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單克隆抗體是否能轉化應用于臨床?

lhl545545 ? 來源:知社學術圈 ? 作者:知社學術圈 ? 2020-06-05 10:38 ? 次閱讀

《自然-通訊》發表的一篇論文A human monoclonal antibody blocking SARS-CoV-2 infection報道了一種能中和SARS-CoV-2病毒的單克隆抗體。不過,仍需進一步探索該研究結果是否能轉化應用于臨床。

中和冠狀病毒的抗體一般靶向病毒表面的三聚體刺突(S)蛋白,該蛋白能介導病毒進入宿主細胞。S蛋白有兩個亞基:S1和S2,分別參與病毒與細胞的附著以及病毒膜與細胞膜的融合。SARS-CoV-2(Wuhan-Hu-1株)和SARS-CoV(Urbani株)的S蛋白氨基酸序列有77.5%的相似度,結構也非常相似。已知這兩種病毒通過本身刺突蛋白的S1B結構域(S1的4個核心結構域之一)與人細胞表面的ACE2蛋白結合。

47D11 中和SARS-CoV 和 SARS-CoV-2.。credit:Wang et.al

為了識別出能中和SARS-CoV-2的潛在抗體,荷蘭烏得勒支大學的Berend-Jan Bosch和同事利用能對不同冠狀病毒S蛋白產生抗體的人源化小鼠創建了51個細胞系。隨后,他們對采集的嵌合抗體(源自人和大鼠)開展了檢測,以確定其中是否存在能中和SARS-CoV-2的抗體。作者發現,有一個抗體(47D11)對SARS-CoV和SARS-CoV-2都表現出中和能力。研究人員再對這個嵌合抗體進行重新編排,令其產生全人源化抗體。

此外,作者還通過細胞培養表明,47D11能靶向SARS-CoV和SARS-CoV-2的S1B受體結合結構域。不過,他們發現47D11的結合沒能干預S1B與ACE2的附著。這說明47D11通過一種不同于受體結合干預的機制中和SARS-CoV-2和SARS-CoV。仍需開展進一步研究明確其中的具體機制。作者認為,無論是單獨使用還是與其它靶向受體結合亞結構域的中和抗體聯用,47D11或有助于今后治療策略的開發工作。
責任編輯:pj

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