近日，一家號稱研發(fā)全新 RNAi 療法的美國初創(chuàng)生物科技公司 Camp4 Therapeutics（Camp4）宣布完成 4500 萬美元的 A 輪融資。

這家公司的創(chuàng)始團隊陣容強大，創(chuàng)始人包括世界知名的基因組研究專家、MIT 生物學教授、Whitehead 研究所成員 Richard Young 博士，以及波士頓兒童醫(yī)院干細胞項目主任、哈佛醫(yī)學院兒科學教授、霍華德?休斯醫(yī)學研究所的研究員 Leonard Zon 博士。

該公司的科學基礎也是基于兩位創(chuàng)始人的共同發(fā)現(xiàn) —— 動態(tài)細胞信號網(wǎng)絡對基因表達控制的方式。2016 年，公司成立。

有意思的是，公司設立的目標是實現(xiàn)上調中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟疾病相關疾病的基因表達，最初曾打算開發(fā)小分子藥物，當發(fā)現(xiàn)小分子特異性不足后，才轉向了 RNAi 療法。

上調：一種通過增加細胞表面受體的數(shù)量，使細胞對激素等刺激更敏感的過程。

此次融到的 4500 萬美元也將 “all in” RNAi 療法，并強調 AI 將在其中發(fā)揮重要作用。這是一個新的起點。

此次投資由 5AM Ventures 和 Northpond Ventures 領投，前者的管理合伙人 Andy Schwab，以及后者的總監(jiān) Shaan Gandhi 將加入 Camp4 董事會。

“從我們的角度看，Camp4 從小分子轉向 RNAi 療法，這是一家藥物研發(fā)公司，而不是一家數(shù)據(jù)和信息公司，這是讓我們感到興奮的關鍵。”5AM Ventures 管理合伙人 Andy Schwab 說。

小分子轉向小核酸

Richard Young 是基因控制和表達系統(tǒng)生物學的專家，他憑借對生物分子凝聚物和相分離的全新見解，獲得了領域內(nèi)廣泛認可。

他的研究重點是如何調控單個細胞中的基因電路，具體來說，他把生物技術和計算技術結合起來，用于確定信號通路、轉錄因子、染色質調節(jié)因子和 RNA 分子如何控制胚胎干細胞中的基因表達程序。

基于 Richard Young 的積淀，Camp4 在 2016 年推出了一個基因電路平臺（Gene circuit Platform），它使用機器學習來識別可以調節(jié)疾病相關基因表達水平的靶點，從而構建信號通路和轉錄因子圖譜，這些通路可以控制特定細胞類型的基因表達。

“圖譜相當準確，基于此，我們也想更精確地了解如何改變基因表達，但小分子不能實現(xiàn)我們的目標，它們太不特異了。”Camp4 的 CEO Josh Mandel-Brehm 說。

Mandel-Brehm 同時兼任 Polaris Partners 的企業(yè)合伙人。他在圣路易斯華盛頓大學獲得生物學學士學位，之后獲得密歇根大學的 MBA 學位。他在生物技術領域，有豐富的投資和管理經(jīng)驗。他曾在 Genzyme、Biogen 等生物技術公司任職。

圖｜Josh Mandel-Brehm （來源：Camp4）

regRNA 分子是一類不含核心蛋白的調節(jié)性 RNA 分子，它們 “作用于附近的基因，起到變阻器（rheostats）的作用”。在 Richard Young 的研究之前，人們對這類 RNA 分子的功能知之甚少，認為它們只有轉錄功能。

Camp4 發(fā)現(xiàn) regRNA 分子可以控制某些蛋白質的表達，令人驚喜的是，regRNA 分子在有效調節(jié) mRNA 轉錄上游的基因表達的同時，產(chǎn)生的炎癥或毒性水平仍在不影響人體健康的范圍內(nèi)。

“如果你想弄清楚哪個變阻器在哪個基因上發(fā)揮作用，我們的平臺非常適合解答這個問題”，Mandel-Brehm 說，“我們確定了能夠控制基因的特定類型的調節(jié)性 RNA，接下來的問題是如何正確地調控它。因為 RNA 是序列特異性的，寡核苷酸是一種合理的方法。”

為了補齊寡核苷酸的科學基礎，Camp4 在 2017 年聘請了 David Bumcrot 擔任 CSO 和高級副總裁，他在 Alnylam 擔任 10 年研發(fā)主管。Alnylam 是 RNAi 藥物的頂級公司之一，今年其第四款 RNAi 療法 III 期研究成果向好。

“把藥物研發(fā)推進臨床，需要人類‘細胞圖譜’技術和下一代單細胞測序技術的輔助，以及人工智能提供的源源不斷的可靠數(shù)據(jù)。”Camp4 首席執(zhí)行官 Josh Mandel-Brehm 說。

regRAN 分子可以調控的基因很多，團隊必須從眾多靶點中選擇最適合的，來進行藥物研發(fā)，于是，團隊在這個篩選過程中開始用到人工智能平臺。

基于此，Camp4 開發(fā)了專有的 RNA 驅動平臺，并將該平臺和最先進的寡核苷酸技術相結合，以開發(fā)精確、可編程的療法，從而實現(xiàn)基因表達的可上調，以治療疾病。

2018 年 6 月，Camp4 曾獲得一筆 3000 萬美元的融資。

截止目前，Camp4 累計融資 9000 萬美元。公司稱，目前所籌資金將會用于優(yōu)化其專有的 RNA 驅動平臺 （RAP），以加速現(xiàn)有的臨床前管線研發(fā)、推進藥物研發(fā)進入臨床階段。

“這一輪對我們來說只是一個起點。我們正在考慮將業(yè)務發(fā)展作為引入資本的一種方式，我們希望在今年晚些時候進行一輪交叉融資。”Mandel-Brehm 說。

明年底遞交 IND

2019 年，Camp4 與 Alnylam 就發(fā)現(xiàn)罕見肝病靶點達成合作。2020 年初，該公司與 Biogen 公司達成合作共同開發(fā) CNS 靶點。不過，據(jù) Mandel-Brehm 透露，這些合作目前都已終止。

在過去的 15 個月里，Camp4 已經(jīng)建立了多條臨床前管線，包括 CNS 和肝臟疾病，并有可能擴展到肌肉和心臟疾病。

對于不斷開發(fā)治療新適應癥的新療法， Mandel-Brehm 表示，“mRNA 療法加速了 RNA 技術商業(yè)化，例如 oRNA 、eRNA 以及 regRNA，相信 RNA 技術將是熱門的研發(fā)領域。我們的目標是研究大約 25 到 30 種 CNS 疾病，開發(fā)基于 regRNA 療法的藥物， 成為該技術領域具有競爭力的頭部企業(yè)。”

對于下一步計劃，Camp4 表示將利用融資進一步開發(fā)其平臺，以及推動研發(fā)管線進一步發(fā)展。另外，公司希望在 2022 年年底，提交針對 OTC 缺乏癥或 Dravet 綜合癥的 IND 文件。

香港城市大學生物醫(yī)學系助理教授史家海認為：“Camp4 是用 RNAi 靶向 AI 挑選出來的靶點，調節(jié)目標細胞整體的基因表達，從而調節(jié)靶向細胞的功能以治療疾病。”

“該公司的 regRNA 人工智能平臺，能夠精簡靶點發(fā)現(xiàn)過程，提高靶點準確性，算是一項技術創(chuàng)新。” 史家海補充到。

至于 regRNA 技術將來如何，還要看 Camp4 藥物研發(fā)的進展。

參考資料：

https://dewpointx.com/team/richard-young/

編輯：jq