問為什么擱板溫度分布驗證很重要？

擱板溫度控制是一個主要的工藝參數(shù)和對產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響的關鍵系統(tǒng)功能。能夠確保凍干機擱板上的溫度分布均勻，確保所有產(chǎn)品的干燥速率一致。因此，調(diào)整樣品的熱輸入以確保整個循環(huán)過程中的安全和最佳工藝溫度至關重要。

確保產(chǎn)品質(zhì)量

一般來說，過高的樣品溫度最終會導致回熔，而低溫可能會不必要地延長過程，造成時間和資金的浪費。換句話說：正確的擱板加熱可以極大地加快這個過程，而即使是最輕微的過熱也會破壞產(chǎn)品。

在本文中，我們將介紹適用于醫(yī)療保健產(chǎn)品無菌加工的凍干機擱板溫度分布驗證的指南和規(guī)范，以及我們自己的工藝建議，以提供最佳結(jié)果。

規(guī)范和準則

ISO 13408-3 標準（保健產(chǎn)品的無菌加工-第3部分：凍干）在第8.4.11段中描述了擱板溫度分布驗證應如何進行：

應進行擱板溫度分布研究，以確定擱板間和擱板內(nèi)的變化 ，并應證明符合規(guī)范

- 理想情況下，這些研究應在常壓下的腔室中進行，并考慮到凍干循環(huán)加熱和冷卻階段的溫度范圍

應規(guī)定所使用溫度傳感器的數(shù)量

該規(guī)范沒有對程序進行非常精確的描述，并已經(jīng)在凍干機操作員和質(zhì)量保證部門中提出問題。

擱板溫度分布驗證的挑戰(zhàn)

在凍干機運行時測量表面溫度并不完全是容易的。由于高真空，您會發(fā)現(xiàn)高熱阻，其中大部分能量通過輻射傳輸，而對流幾乎沒有。這使得傳統(tǒng)接觸式傳感器的使用存在問題，除非它們是專門為此目的而設計的。

推薦的測量設備要求

非導電、微創(chuàng)、非自熱和柔性傳感器，帶有可直接接觸表面的單點測量頭

理想情況下，溫度傳感器應連接至無線數(shù)據(jù)記錄儀，因為使用傳統(tǒng)熱電偶系統(tǒng)從外部向腔室內(nèi)部送傳感器可能會危及真空密封腔室的完整性

理想的無線數(shù)據(jù)記錄儀系統(tǒng)應使用可直接接觸擱板表面的小型可更換的熱電偶傳感器。這確保了良好的熱接觸和熱傳遞，對測量的影響最小

無線數(shù)據(jù)記錄儀的設計應該很小，并且在高度和直徑上都與西林瓶相匹配。這將使其成為具有自動裝瓶和卸載的系統(tǒng)的理想選擇，這些系統(tǒng)通常在制藥過程中使用

無線數(shù)據(jù)記錄儀必須能夠在 -60至 +60°C的溫度范圍內(nèi)以及低至 0.001hPa 的壓力下運行

無線數(shù)據(jù)記錄儀必須能夠在完全無人看管的情況下工作數(shù)天，以涵蓋典型的冷凍干燥周期長度，同時實時測量、存儲和顯示數(shù)據(jù)

理想情況下，無線數(shù)據(jù)記錄儀應能夠測量樣品溫度和擱板溫度

通過調(diào)查，我們得出以下結(jié)論：

整個擱板分布驗證過程包括環(huán)境壓力和真空

典型溫度范圍為 -60至 +60°C

產(chǎn)品放置在所有擱板上，并占據(jù)整個擱板區(qū)域

實時測量溫度對于找到最大升華速率和避免回熔至關重要

基于這些知識和我們的研究成果，有以下建議

每個擱板應有5個測量點 - 每個角落一個，中心一個

測量應在所有擱板上進行，以便測量實際情況，并充分評估完整負載的安全裕度

測量應在滿載（或者使用無效對照劑產(chǎn)品）和空擱板上進行。這一點很重要，因為這兩種情況都提供了有關擱板配

置有負載和無負載的情況下執(zhí)行的重要信息

測量時，在冷卻階段溫度期間，腔室應處于環(huán)境壓力下，在加熱階段溫度期間，腔室應處于真空狀態(tài)。這是為了準確反映凍干機在實踐中的使用情況

冷卻階段擱板分布驗證期間的擱板溫度設置應覆蓋或超過整個范圍。從環(huán)境溫度一直到最低冰點（遠低于共熔點）- 例如，以20°C的遞減量

加熱階段擱板分布驗證期間的擱板溫度設置同樣應覆蓋或超過整個范圍。在二次干燥過程中，從最低冰點一直到最高可接受 - 例如，以20°C為增量

應以盡可能高的精度測量擱板溫度。這對于引導產(chǎn)品達到最佳溫度以實現(xiàn)快速升華至關重要，同時也確保了批次的安全性

虹科解決方案

為了處理凍干機的擱板溫度分布、批次控制和驗證，虹科Ellab最近推出了HK-TrackSense LyoPro無線數(shù)據(jù)記錄儀系統(tǒng)。

HK-LyoPro數(shù)據(jù)記錄儀專為冷凍干燥設計，配備了您所需的一切：

超薄可更換熱電偶傳感器

-60至 +60°C范圍內(nèi)的高精度測量

實時存儲數(shù)據(jù)

能夠在一項研究中使用100多個數(shù)據(jù)記錄儀

適合普通西林瓶大小的小型記錄器，但也可以調(diào)整到任何西林瓶大小

帶有現(xiàn)場用戶校準選項的軟件

還有更多…

# 用于擱板測量的等溫塊#

此外，虹科Ellab還提供一系列與HK-LyoPro數(shù)據(jù)記錄儀配合使用的等溫塊，允許您將傳感器插入一個小型不銹鋼設備中，該設備可將測量頭壓在相關擱板上。這樣做可以準確表示擱板溫度。

消除笨重和自制的替代品

易于重復，測量一致且準確

在環(huán)境條件和真空條件下都能提供優(yōu)異的性能